中药的现代诠释：外泌体如何革新传统医学？

 外泌体也称为细胞外囊泡，是细胞通过内吞作用形成的囊泡，能够携带蛋白质、脂质、RNA等生物分子，参与细胞间的信号传递和物质交换。随着近几年外泌体发文量递增，众多科研工作者纷纷扎堆此领域，有关外泌体载药、诊断、免疫疗法等方向的文章陆续发表在各大顶级期刊上，外泌体无疑成为了基础研究和技术开发的热点，它在疾病诊断，疾病机理，药物开发等方面发挥着重要的作用。

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 中药外泌体是近年来在中医药研究领域的一个新兴热点，目前的研究主要集中于以下几个方向：

 ① 细胞外泌体作为中药化合物的载体

 外泌体作为一种天然药物载体，在心血管疾病、胃癌、消化系统疾病、肾脏病等领域均有广泛的应用前景。利用细胞外泌体良好的生物分布、生物相容性和低免疫原性，将中药化合物包裹其中，可以提高其溶解度、稳定性和生物利用度，并增强靶向性，从而更有效地发挥中药的治疗作用。例如：

 ►淫羊藿苷 (Icariin)：将淫羊藿苷包裹在胎牛血清来源的外泌体中，形成 Exo-Ica 药物递送系统，可以有效促进成骨细胞增殖和骨再生，提高淫羊藿苷的生物利用度。

 ►雷公藤甲素 (Triptolide): 将雷公藤甲素包裹在卵巢癌细胞来源的外泌体中，形成 Exos-TP 药物递送系统，可以增强雷公藤甲素对卵巢癌细胞的增殖抑制效果，并降低其毒副作用。

 ►姜黄素 (Curcumin): 将姜黄素包裹在巨噬细胞来源的外泌体中，形成 Exos-Cur 药物递送系统，可以提高姜黄素的溶解度、稳定性和生物利用度，增强其神经保护作用，并改善认知功能。

 ►槲皮素 (Quercetin): 将槲皮素包裹在脂肪间充质干细胞来源的外泌体中，形成 Exo-QCT 药物递送系统，可以抑制急性肝损伤，并改善认知功能。

 ►白藜芦醇 (Resveratrol): 将白藜芦醇包裹在脊髓来源的初级小胶质细胞来源的外泌体中，形成 Exo-Res 药物递送系统，可以促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复。

 ►斑蝥素 (Norcantharidin)：将斑蝥素包裹在骨髓间充质干细胞来源的外泌体中，形成 BMSC-Exos-NCTD 药物递送系统，可以抑制肝癌细胞增殖，并修复肝细胞，提高斑蝥素的生物利用度。

 

 ② 中药方剂和化合物作为外泌体调节剂

 中药作为中国传统医学的重要组成部分，其成分复杂，包括了大量的生物活性物质。这些物质可以通过多种机制发挥作用，包括直接作用于细胞或通过调节外泌体等间接方式。近年来，研究者发现中药及其活性成分可以通过调控外泌体来发挥治疗作用，这为中药的现代应用提供了新的思路。例如：

 ►健脾益肾方 (JPYSF): 上调慢性肾脏病大鼠血清外泌体 miR-192-5p 表达，可能与其减轻肾纤维化的作用相关。

 ►补肾益髓胶囊 (BSYSC): 促进多发性硬化症小鼠血清外泌体 miR-124 表达，降低 miR-155 表达，减轻炎症反应和改善神经功能。

 ►大黄蛰虫丸 (DHZCP): 降低结直肠癌细胞肝转移模型小鼠血清外泌体 CCL2 水平及其受体 CCR2 水平，抑制结直肠癌肝转移。

 ►苏心酊 (SXJXP): 促进心脏间充质干细胞 (C-MSCs) 外泌体分泌，上调 Rab27b 蛋白和 mRNA 水平。

 ►通心络胶囊 (TXLC): 降低高糖处理的小鼠肾小球内皮细胞 (GECs) 外泌体中 TGF-β1 mRNA 水平，改善肾纤维化。

 ►青蒿素 (Artemisinin): 增加肾小管上皮细胞 (HK-2) 外泌体释放，并增强外泌体从 HK-2 细胞到人系膜细胞 (HMCs) 的穿梭。

 

 ③ 中药外泌体新型药物开发

 中药外泌体含有母细胞来源的多种大分子物质比如脂质、蛋白质、核酸，以及小分子化合物。目前，关于中药外泌体的研究尚处于起步阶段，深入了解其功能和作用机制，并开发基于中药外泌体的新型药物和治疗方法具有极大的市场潜力。

按照样本类型，中药大致可分为以下几类：

样本类型	举例	项目数量
药用草本	人参、何首乌、三七、黄精、天名精、白术、黄芪……	~75种
食用植物	大蒜、葛根、山药、山楂、萝卜、马蹄、白果……	~25种
菌类	灵芝、香菇、银耳、木耳、猴头菇、羊肚菌……	~10种
动物样本	羊乳（初乳、中乳）、牦牛乳、白花蛇、鹿茸……	~10种

 

 近年来，针对生姜、金银花、红景天、人参、山药等中药外泌体的研究，已取得初步进展，并有相关文献发表：

 ►生姜外泌体： 通过降低炎症因子和 cyclin D1 mRNA 水平，抑制肠道上皮细胞增殖，治疗结肠癌相关癌症 (CAC)。

 ►金银花外泌体：含有miR-2911，可以抑制 SARS-CoV-2 病毒复制。

 ►红景天和蒲公英提取物外泌体：具有抗纤维化和抗炎作用，改善小鼠肺纤维化和肺炎。

 ►人参根外泌体：可以刺激骨髓间充质干细胞的神经分化，具有神经再生潜力。

 ►姜黄衍生外泌体：可以作为新型纳米生物制剂靶向治疗溃疡性结肠炎。

 ►山药源外泌体：可刺激小鼠成骨细胞形成并预防骨质疏松。

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 在外泌体研究中，外泌体的提取是最基本也是最重要的实验步骤之一，所提取外泌体的结构完整性、纯度、产量将直接影响到后续实验。金开瑞提供从外泌体提取、鉴定，到功能验证的一站式服务。在外泌体提取，尤其是植物外泌体提取方面具有丰富经验，以下是所提取部分中药类植物外泌体的结果展示：

金开瑞外泌体研究服务内容：

 

参考文献：

Exosomes:A novel insight into traditional Chinese medicine. Frontiers in Pharmacology, 2022.

Plant-Derived Exosome-Like Nanovesicles: Current Progress and Prospects, 2023.